A acne é uma doença de pele muito comum que afeta milhões de pessoas em todo o mundo. Ocorre quando os folículos capilares ficam obstruídos com sebo e células mortas da pele, causando inflamação e formação de espinhas e cravos. Embora a acne seja mais comum durante a adolescência, ela pode afetar pessoas de todas as idades.

Existem muitos tratamentos para acne disponíveis, incluindo medicamentos prescritos, produtos de venda livre e cosméticos. Devido à sua maior acessibilidade, os produtos cosméticos antiacne são muito procurados pelos consumidores, que estão cada vez mais atentos e cuidadosos na escolha dos produtos, considerando a sua eficácia e segurança para a pele. 

Assim, é de grande importância validar a eficácia antiacne dos ingredientes cosméticos, discutiremos os ingredientes mais utilizados e as metodologias de validação de eficácia posteriormente neste artigo. Antes disso, vamos entender os mecanismos fisiológicos por trás da acne.

Mecanismos fisiológicos

Os mecanismos fisiológicos da acne envolvem vários processos biológicos que ocorrem na pele, incluindo:

Hipersecreção de sebo: 

A glândula sebácea é responsável pela produção de sebo, um óleo natural que ajuda a manter a pele hidratada e protegida. Na acne, a glândula sebácea produz excesso de sebo, que pode obstruir os folículos capilares.

Hiperqueratinização folicular: 

As células da pele normalmente se desprendem e são substituídas por novas células em um processo denominado renovação celular. Na acne, as células da pele que revestem o folículo piloso se acumulam e se misturam com o sebo, obstruindo o folículo.

Proliferação bacteriana: 

A bactéria Propionibacterium acnes (P. acnes) é uma bactéria comumente encontrada na pele e se alimenta de sebo. Na acne, a bactéria P. acnes cresce demais dentro dos folículos capilares obstruídos, causando inflamação e infecção.

Resposta imune inflamatória: 

Quando a bactéria P. acnes infecta folículos capilares obstruídos, o sistema imunológico responde enviando glóbulos brancos para combater a infecção. Isso causa inflamação e vermelhidão na pele, além de levar à formação de espinhas, pústulas e cistos.

Atividade hormonal: 

Os hormônios andrógenos, como a testosterona, estimulam a produção de sebo pelas glândulas sebáceas. Por esse motivo, a acne é comum durante a puberdade, quando os níveis do hormônio andrógeno aumentam. Porém, outros fatores como o estresse e o uso de certos medicamentos também podem afetar os níveis hormonais e contribuir para o desenvolvimento da acne.

Eficácia dos ingredientes anti-acne

Existem vários ingredientes ativos comumente usados ​​em produtos cosméticos antiacne, cada um com diferentes graus de eficácia e segurança. Abaixo estão alguns dos ingredientes mais comumente usados ​​e sua respectiva eficácia:

Ácido salicílico:

Este ingrediente é conhecido por esfoliar a pele e desobstruir os poros. Também tem propriedades antiinflamatórias e pode ajudar a reduzir a vermelhidão e o inchaço associados à acne. O ácido salicílico é seguro para a maioria das pessoas, mas em alguns casos pode causar pele seca e escamosa.

Peróxido de benzoíla:

Caracterizado pelas suas propriedades antibacterianas, o Peróxido de Benzoíla ajuda a eliminar as bactérias causadoras da acne. Também ajuda a reduzir a inflamação e vermelhidão da área da pele. O peróxido de benzoíla pode ser muito eficaz, mas em alguns casos pode causar irritação, descamação e ressecamento da pele.

Ácido glicólico:

O Ácido Glicólico ajuda a reduzir manchas escuras e cicatrizes de acne e também contribui para a esfoliação da pele e desobstrução dos poros. O ácido glicólico é um alfa-hidroxiácido (AHA), que é seguro para a maioria das pessoas, mas pode causar sensibilidade à luz solar em alguns casos.

Ácido azelaico:

Caracterizado por suas propriedades antibacterianas e antiinflamatórias, o ácido azelaico também auxilia na redução de manchas escuras e cicatrizes de acne. O ácido azelaico é seguro para a maioria das pessoas, mas pode causar irritação e descamação da pele em alguns casos.

Além desses ingredientes, vários outros também podem ser eficazes no tratamento da acne, como ácido retinóico, extrato de chá verde e zinco.

Formulações anti-acne eficazes

A eficácia dos produtos antiacne depende diretamente da sua formulação. Os produtos antiacne devem ser suaves, não comedogênicos e não irritantes para a pele. Eles devem ser formulados para limpar suavemente a pele sem retirar sua oleosidade e umidade naturais.

As formulações antiacne eficazes devem conter princípios ativos que ajudem a prevenir e tratar a acne, bem como ingredientes que contribuam para a manutenção da saúde e equilíbrio da pele. Além disso, esses produtos devem ser formulados para evitar o entupimento dos poros e não irritar a pele.

Abaixo estão algumas diretrizes importantes para formulações anti-acne eficazes:

1. Ingredientes ativos comprovadamente eficazes: 

A escolha dos ingredientes que farão parte da formulação dos produtos cosméticos é fundamental; todos devem ter sua eficácia comprovada. Existem diversas metodologias para avaliar e validar a eficácia antiacne de ingredientes cosméticos, que serão exploradas posteriormente neste artigo.

2. Use ingredientes hidratantes e emolientes: 

A acne pode ressecar a pele, por isso é importante incluir ingredientes hidratantes e emolientes eficazes que ajudem a manter a pele hidratada sem obstruir os poros. Alguns ingredientes hidratantes comuns incluem glicerina, ácido hialurônico e uréia. Os ingredientes emolientes incluem óleos naturais, como óleo de jojoba e óleo de semente de uva.

3. Evite ingredientes comedogênicos: 

Alguns ingredientes podem obstruir os poros e agravar a acne. É importante evitar ingredientes comedogênicos, como lanolina, óleo mineral e petrolato.

4. Use uma base não comedogênica: 

A base de uma formulação antiacne deve ser não comedogênica e não irritante para a pele. Algumas bases não comedogênicas comuns incluem gel, loção e espuma.

5. Inclui ingredientes calmantes: 

A acne pode ser inflamatória e irritante para a pele. É importante incluir ingredientes calmantes como aloe vera, camomila e chá verde, que ajudam a acalmar a pele e reduzir a vermelhidão.

6. Mantenha a formulação simples: 

As formulações antiacne devem ser simples e não conter muitos ingredientes. Quanto mais ingredientes, maior a probabilidade de irritação da pele. Além disso, formulações simples e ingredientes multifuncionais têm representado uma importante tendência de mercado no segmento de cosméticos, sendo priorizados pelos consumidores. Com técnicas de triagem molecular é possível validar diversas alegações de eficácia em um único ingrediente cosmético, otimizando sua validação, explorando todo o potencial de eficácia do ingrediente e evitando a adição de ingredientes desnecessários à formulação. Esta técnica de triagem molecular também será discutida posteriormente neste artigo.

7. Segurança da formulação de teste: 

Antes de lançar um produto antiacne, é importante testá-lo para garantir que é seguro e eficaz. Além dos testes clínicos, os ensaios pré-clínicos in vitro são essenciais para validar a segurança contra irritação e corrosão da pele.

Em resumo, uma formulação antiacne eficaz deve incluir ingredientes ativos comprovados, ingredientes hidratantes e emolientes, evitar ingredientes comedogênicos e irritantes, incluir ingredientes calmantes, manter a formulação simples e testar a eficácia e segurança antes do lançamento do produto.

Metodologias para validação da eficácia antiacneica

Existem diversas técnicas in vitro para avaliação pré-clínica da eficácia antiacne de ingredientes cosméticos. Neste artigo discutiremos mais detalhes sobre técnicas de expressão gênica, triagem de bioatividade molecular e avaliação da atividade enzimática e bacteriana.

Expressão genetica

A validação da eficácia antiacne pela expressão genética é uma técnica avançada para avaliar produtos para a pele. Esta técnica permite avaliar a ação dos princípios ativos em nível molecular, analisando como eles afetam a expressão de genes relacionados à acne.

A acne é uma doença complexa da pele que envolve uma interação entre hormônios, inflamação e bactérias. Vários genes estão envolvidos na patogênese da acne, incluindo aqueles relacionados à produção de sebo, inflamação e proliferação celular. A expressão desses genes pode ser avaliada pela técnica de PCR quantitativo em tempo real (RT-qPCR), que permite a análise quantitativa da expressão de genes específicos, sendo comumente utilizada para avaliar a expressão gênica de mRNA da lipogênese (ATGL, HSL, PRDM ).

Ao avaliar a eficácia anti-acne de ingredientes cosméticos através da expressão genética, pode-se avaliar como estes ingredientes afetam a expressão de genes relacionados à acne. Os estudos podem ser realizados em células epiteliais sebáceas, responsáveis ​​pela produção de sebo na pele. Estes estudos, portanto, podem avaliar como os ingredientes ativos afetam a produção de sebo, a inflamação e a proliferação celular.

Além disso, a presença de inflamação e lesões cutâneas causadas pela acne também pode ser detectada pela análise da expressão gênica de citocinas pró-inflamatórias, como fator de necrose tumoral alfa (TNF-α) e interleucina-1 beta (IL-1β). A expressão gênica desses marcadores pode ser avaliada em amostras de pele tratadas com ingredientes cosméticos e comparada com amostras controle não tratadas.

A avaliação da eficácia antiacne pela expressão genética permite que os fabricantes de ingredientes e produtos cosméticos identifiquem ingredientes ativos que afetam positivamente a expressão de genes relacionados à acne. Isso poderia levar ao desenvolvimento de produtos de cuidado da pele mais eficazes e personalizados, direcionados especificamente aos genes envolvidos na patogênese da acne.

Atividade enzimática

A avaliação da atividade enzimática é outra técnica amplamente utilizada na validação da eficácia antiacne, avaliando principalmente a enzima 5-alfa Redutase (SRD5A1-3), responsável pela conversão da testosterona em dihidrotestosterona (DHT), que é um hormônio androgênico estimulador do produção de sebo pelas glândulas sebáceas.

A avaliação da atividade da 5-alfa redutase (SRD5A1-3) e do metabolismo da testosterona permite avaliar como os ingredientes ativos afetam a produção de sebo e a prevenção da acne. Esta técnica envolve a incubação das células sebáceas na presença dos ingredientes ativos e a quantificação dos níveis de DHT e sebo produzidos pelas células.

A diminuição da atividade da 5-alfa redutase (SRD5A1-3) e a diminuição do metabolismo da testosterona são indicativos de uma diminuição na produção de sebo, o que pode ajudar a prevenir a acne.

Atividade bacteriana

A avaliação da eficácia antiacne de ingredientes cosméticos também pode ser realizada avaliando a atividade da Propionibacterium acnes, uma bactéria comumente associada à acne.

Propionibacterium acnes é uma bactéria anaeróbica gram-positiva normalmente encontrada na pele, mas que também pode contribuir para a inflamação associada à acne. Essa bactéria produz ácidos graxos livres que, quando presentes em excesso, podem causar inflamação e danos à pele.

Para avaliar a eficácia antiacne de ingredientes cosméticos através da avaliação de Propionibacterium acnes, são realizados testes de suscetibilidade bacteriana. Os ingredientes são testados em diferentes concentrações contra uma cepa de referência de Propionibacterium acnes. A concentração inibitória mínima (MIC) é a concentração mais baixa do ingrediente que inibe o crescimento da bactéria.

Triagem de bioatividade molecular

A triagem de bioatividade molecular é uma técnica que permite validar múltiplas alegações de eficácia em um único ingrediente, por meio de um único teste, trazendo agilidade ao processo de avaliação de eficácia e contribuindo para formulações simples, evitando a adição de ingredientes desnecessários à formulação e explorando o potencial de ingredientes multifuncionais.

A metodologia de triagem de eficácia consiste em uma abordagem integrada para avaliação da expressão gênica e caracterização do perfil proteômico. Os dados são interligados através de uma ferramenta de bioinformática que compila genes e proteínas expressos diferencialmente com diferentes concentrações relativas em indicadores de alegação de eficácia. Por exemplo, após expor o composto de teste às respectivas culturas celulares, a ferramenta identifica que os genes AQP1 e AQP2 são expressos com maior intensidade quando comparados ao controle. Existe uma correspondência entre esta expressão e a concentração relativa das proteínas, o que fornecerá uma indicação de que a alegação de eficácia de um efeito hidratante pode ser investigada posteriormente.

Abordagem da Crop Biolabs

A Crop Biolabs é uma instalação externa integrada de P&D, especializada em uma variedade de serviços pré-clínicos e analíticos, avaliação externa de qualidade, ensaios fenotípicos e moleculares para empresas terapêuticas avançadas, farmacêuticas, ingredientes cosméticos e sanitizantes, além de fornecer fundamentação de reivindicações e avaliações de segurança de da descoberta à regulamentação para novas soluções e produtos sob medida.

Desenvolvemos a validação da eficácia antiacne por meio de triagem de bioatividade molecular, avaliação de RT-qPCR para expressão gênica de mRNA de lipogênese (ATGL, HSL, PRDM), atividade de 5-alfa Redutase (SRD5A1-3) e metabolismo de testosterona e atividade de Propionibacterium acnes .

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